मिसीसिपी नदी उत्तरी अमेरिका के महाद्वीप का सबसे बड़ा नदी मंडल है। यह नदी मिनेसोटा राज्य की इटाश झील से निकलकर मेक्सिको की खाड़ी में नदीमुख अर्थात् डेल्टा बनाकर विलय हो जाती है। मिसीसिपी नदी की लम्बाई 3,779 किमी है। इस नदी को अमेरिका के पूर्वी और पश्चिमी भागो के बीच की सीमा रेखा माना जाता है। मिसोरी नदी, मिसिसिपी नदी की एक सहायक नदी है, जो मैडिसन, जैफरसन और गैलेटिन नदियों के संगम से बनती है।